ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ВРАЧЕЙ
ДИАГНОСТИКА БОЛЕЗНИ ГОШЕ
Проведение молекулярно-генетического анализа с целью поиска мутаций гена GBA имеет важное значение для проведения пренатальной диагностики в семье. Также в некоторых случаях выявление определенной мутации позволяет уточнить тип заболевания Гоше, его тяжесть и скорость прогрессирования.
Недавно в качестве более специфичного биомаркера стали применять соединение, которое можно определять также в пятнах высушенной крови — глюкозилсфингозин (Lyso- Gb1).
Недавно в качестве более специфичного биомаркера стали применять соединение, которое можно определять также в пятнах высушенной крови — глюкозилсфингозин (Lyso- Gb1).
"Золотым стандартом" современной диагностики болезни Гоше является определение активности фермента β-D-глюкозидазы. Активность фермента можно определять в лейкоцитах периферической крови, а также в пятнах высушенной крови. При этом степень снижения активности фермента не коррелирует с тяжестью клинических проявлений и течением заболевания. Снижение активности фермента β-D-глюкозидазы является основанием для установления диагноза.
Дополнительным биохимическим маркером, характерным для болезни Гоше, служит значительное повышение активности хитотриозидазы – гидролитического фермента, синтезируемого активированными макрофагами (клетками Гоше), в плазме крови. У пациентов с болезнью Гоше активность фермента повышается в сотни раз.
На фоне терапии наблюдается снижение активности хитотриозидазы, что является одним из показателей эффективности проводимой терапии.
Однако, 6% общей популяции составляют носители гомозиготной мутации гена хитотриозидазы, что выражается в отсутствии активности фермента в плазме крови. Поэтому в редких случаях определение активности хитотриозидазы не может быть использовано для диагностики и мониторинга БГ.
Дополнительным биохимическим маркером, характерным для болезни Гоше, служит значительное повышение активности хитотриозидазы – гидролитического фермента, синтезируемого активированными макрофагами (клетками Гоше), в плазме крови. У пациентов с болезнью Гоше активность фермента повышается в сотни раз.
На фоне терапии наблюдается снижение активности хитотриозидазы, что является одним из показателей эффективности проводимой терапии.
Однако, 6% общей популяции составляют носители гомозиготной мутации гена хитотриозидазы, что выражается в отсутствии активности фермента в плазме крови. Поэтому в редких случаях определение активности хитотриозидазы не может быть использовано для диагностики и мониторинга БГ.
Пренатальная диагностика проводится на 9–11 неделях беременности. В материале, который называется ворсины хориона (то из чего в последующем формируется плацента), определяют активность фермента и проводят тестирование для выявления мутаций в гене. На основании проведенного анализа делают вывод болен плод или здоров. И сама семья принимает решение как им поступать с данной беременностью. Современные технологии позволяют проводить и преимплантационную диагностику. Оплодотворение проводится в пробирке, затем отбирают только те оплодотворенные эмбрионы на стадии нескольких бластомеров, в которых нет семейной мутации и их импланитируют в организм матери. При данной процедуре есть свои риски, которые может разъяснить врач генетик.
ГДЕ МОЖНО ПРОВЕСТИ ИССЛЕДОВАНИЕ
Лаборатория наследственных болезней обмена веществ Медико-генетического научного центра РАМН
Ферментная диагностика , ДНК-диагностика , дифференциальная диагностика с другими наследственными заболеваниями, проведение пренатальной диагностики
Адрес: 115478, г. Москва, ул. Москворечье, д.1
e-mail: labnbo@yandex.ru
Адрес: 115478, г. Москва, ул. Москворечье, д.1
e-mail: labnbo@yandex.ru
Лаборатория молекулярно-генетической диагностики ФГБУ "Научный центр здоровья детей" РАМН
Адрес: 119991, г. Москва, Ломоносовский проспект, д.2, стр.1 (проведение энзимодиагностики, определение и анализ выявленных мутаций в сотрудничестве с клиницистами)
e-mail: genelab@nczd.ru
e-mail: genelab@nczd.ru
Ферментзаместительная терапия при болезни Гоше
На основании позиций доказательной медицины современное лечение болезни Гоше заключается в назначении пожизненной ферментной заместительной терапии (ФЗТ) рекомбинантной глюкоцереброзидазой, которая купирует основные клинические проявления заболевания, улучшая качество жизни больных с болезнью Гоше и не оказывая выраженных побочных эффектов. ФЗТ показана для длительной заместительной ферментотерапии у больных с подтвержденным диагнозом БГ тип 1 без поражения нервной системыили с хроническим поражением нервной системы (БГ тип 3), у которых имеются клинически значимые неневрологические проявления заболевания.
• уменьшение проявлений гиперспленизма;
• прекращение костных кризов;
• регресс патологических изменений пораженных органов и восстановление их функций;
• улучшение показателей физического развития;
• предупреждение необратимого поражения костно-суставной системы;
• улучшение качества жизни больных с БГ.
• прекращение костных кризов;
• регресс патологических изменений пораженных органов и восстановление их функций;
• улучшение показателей физического развития;
• предупреждение необратимого поражения костно-суставной системы;
• улучшение качества жизни больных с БГ.
Глуразим®
МНН: имиглюцераза
Препарат является модифицированной формой бета – глюкоцереброзидазы, полученной рекомбинантным путем. Имиглюцераза замещает недостаток этого фермента, купирует начальные патофизиологические изменения и предотвращает развитие вторичных патологических проявлений заболевания.
Лечение имиглюцеразой приводит к уменьшению размеров селезенки и печени, улучшает или нормализует уровень тромбоцитов в крови, минеральную плотность костей, снижает инфильтрацию костного мозга, а также ослабляет или купирует боль в костях.
Препарат является модифицированной формой бета – глюкоцереброзидазы, полученной рекомбинантным путем. Имиглюцераза замещает недостаток этого фермента, купирует начальные патофизиологические изменения и предотвращает развитие вторичных патологических проявлений заболевания.
Лечение имиглюцеразой приводит к уменьшению размеров селезенки и печени, улучшает или нормализует уровень тромбоцитов в крови, минеральную плотность костей, снижает инфильтрацию костного мозга, а также ослабляет или купирует боль в костях.
Cerezyme®
МНН: имиглюцераза
Производство компания Genzyme, Великобритания, зарегистрирован в РФ с 2001г., синтезируемый клеточной линией, полученной из яичников китайских хомяков. Под действием имиглюцеразы происходит гидролиз гликолипида глюкоцереброзида до глюкозы и церамида по обычному пути метаболизма мембранных липидов.
Производство компания Genzyme, Великобритания, зарегистрирован в РФ с 2001г., синтезируемый клеточной линией, полученной из яичников китайских хомяков. Под действием имиглюцеразы происходит гидролиз гликолипида глюкоцереброзида до глюкозы и церамида по обычному пути метаболизма мембранных липидов.
VPRIV®
МНН: велаглюцераза альфа
Единственный препарат для ФЗТ, производящийся с использованием человеческой линии клеток. Аминокислотная последовательность у препарата идентична эндогенной глюкоцереброзидазе и имеет более длинные цепи гликанов, содержащие большее количество маннозы, что облегчает его интернализацию макрофагами. Велаглюцераза альфа хорошо переносится, не оказывает выраженных побочных эффектов. Ни у одного пациента, получавшего велаглюцеразу альфа не были выявлены антитела к препарату.
Единственный препарат для ФЗТ, производящийся с использованием человеческой линии клеток. Аминокислотная последовательность у препарата идентична эндогенной глюкоцереброзидазе и имеет более длинные цепи гликанов, содержащие большее количество маннозы, что облегчает его интернализацию макрофагами. Велаглюцераза альфа хорошо переносится, не оказывает выраженных побочных эффектов. Ни у одного пациента, получавшего велаглюцеразу альфа не были выявлены антитела к препарату.
CERDELGA®
МНН: элиглустат (eliglustat)
Данный препарат является единственной пероральной терапией, то есть в таблетках, показанной для длительного лечения большинства взрослые с болезнью Гоше 1 типа.
Данный препарат является единственной пероральной терапией, то есть в таблетках, показанной для длительного лечения большинства взрослые с болезнью Гоше 1 типа.
Терапия для детей с болезнью Гоше
У детей ФЗТ начинают в стационаре. Препарат вводится капельно в течение 1,5-2 часов, частота введения - 1 раз в 14 дней. В связи с гетерогенностью БГ доза препарата для каждого пациента должна подбираться индивидуально.
У детей с БГ начальная доза ФЗТ составляет:
— при типе 1 БГ, протекающей без поражения трубчатых костей скелета - 30 ЕД/кг на 1 введение (60 ЕД/кг/мес);
— при типе 1 БГ, протекающей с поражением трубчатых костей скелета (костные кризы,
патологические переломы, очаги литической деструкции, асептический некроз головок
бедренных костей) - 60 ЕД/кг на 1 введение (120 ЕД/кг/мес);
—при типе 3 БГ - 120 ЕД/кг на 1 введение (240 ЕД/кг/мес).
— при типе 1 БГ, протекающей без поражения трубчатых костей скелета - 30 ЕД/кг на 1 введение (60 ЕД/кг/мес);
— при типе 1 БГ, протекающей с поражением трубчатых костей скелета (костные кризы,
патологические переломы, очаги литической деструкции, асептический некроз головок
бедренных костей) - 60 ЕД/кг на 1 введение (120 ЕД/кг/мес);
—при типе 3 БГ - 120 ЕД/кг на 1 введение (240 ЕД/кг/мес).
Терапия взрослым с болезнью Гоше
Необходимо ознакомится с утвержденными клиническими рекомендациями
У взрослых с БГ доза ФЗТ составляет от 15 до 45 ЕД/кг на введение. Доза препарата может повышаться или снижаться, в зависимости от степени достижения терапевтических целей на основании оценки клинических проявлений.
Коррекция дозы должна проводится специалистами при обследовании в ведущих клиниках по ведению пациентов с болезнью Гоше.
Пациентам, которые получают имиглюцеразу с целью ферментнозаместительной терапии при БГ типа 1, можно начинать терапию препаратом ВПРИВ сразу после отмены проводимой ранее терапии, препарат назначают в той же дозе и с той же частотой применения. У больных, которым препарат применяли 3 раза и более в стационарных условиях, при хорошей переносимости лечения можно продолжить введение препарата в амбулаторных условиях.
Пациентам, которые получают имиглюцеразу с целью ферментнозаместительной терапии при БГ типа 1, можно начинать терапию препаратом ВПРИВ сразу после отмены проводимой ранее терапии, препарат назначают в той же дозе и с той же частотой применения. У больных, которым препарат применяли 3 раза и более в стационарных условиях, при хорошей переносимости лечения можно продолжить введение препарата в амбулаторных условиях.
Симптоматическая терапия болезни Гоше
При развитии проявлений остеопороза для замедления и прекращения потери костной массы, повышения ее прочности, предотвращения переломов костей, в комплексной терапии применяют диету, обогащенную кальцием, препараты кальция и вит. Д.
В качестве симптоматической терапии скелетных осложнений БГ типа 1 назначаются анальгетики (во время костных кризов) в виде НПВС, антибактериальная терапия.
При наличии неврологической симптоматики поддерживающая терапия в идее назначения ноотропов, противоэпилептических препаратов, миорелаксантов.
В качестве симптоматической терапии скелетных осложнений БГ типа 1 назначаются анальгетики (во время костных кризов) в виде НПВС, антибактериальная терапия.
При наличии неврологической симптоматики поддерживающая терапия в идее назначения ноотропов, противоэпилептических препаратов, миорелаксантов.
ОШИБКИ И НЕОБОСНОВАННЫЕ НАЗНАЧЕНИЯ
Проведение спленэктомии приводит к тяжелым необратимым последствиям: развитию цирроза печени, деформации костей и суставов, фиброзу легких.
При доказанном диагнозе БГ не нужны повторные пункции костного мозга и другие инвазивные диагностические мероприятия (биопсия печени, селезенки).
Крайне опасно оперативное лечение костных кризов, которые ошибочно рассматриваются как проявления остеомиелита. При хирургических вмешательствах существует повышенный риск кровотечения и инфицирования.
Противопоказано назначение кортикостероидов с целью купирования цитопенического синдрома.
Не обосновано назначение препаратов железа больным с развернутой картиной БГ, так как анемия в этих случаях носит характер "анемии воспаления" или "анемии хронического заболевания", маркером которой является перераспределительный дефицит железа.
МОНИТОРИНГ ПАЦИЕНТОВ С БГ
Минимальный объем обследования по месту жительства:
Физикальное обследование 1 раз 6 месяцев. Клинический и биохимический анализы крови (включая определение активности хитотриозидазы) - 1 раз в 3 месяцаУЗИ органов брюшной полости 1 раз в 6 месяцевОценка костной ткани 1 раз в год (рентгенография, денситометрия, МРТ) Электроэнцефалография при наличии неврологической симптоматики – 1раз в 6 месяцев. Консультация специалистов при необходимости: ортопеда, психоневролога 1 раз в 3-6 мес.
Дополнительно: каждому пациенту 1-2 раза в год для подбора, коррекции терапии и оценки эффективности лечения необходимо комплексное обследование в специализированных клиниках по изучению болезни Гоше (см. Контактная информация специалистов)
Физикальное обследование 1 раз 6 месяцев. Клинический и биохимический анализы крови (включая определение активности хитотриозидазы) - 1 раз в 3 месяцаУЗИ органов брюшной полости 1 раз в 6 месяцевОценка костной ткани 1 раз в год (рентгенография, денситометрия, МРТ) Электроэнцефалография при наличии неврологической симптоматики – 1раз в 6 месяцев. Консультация специалистов при необходимости: ортопеда, психоневролога 1 раз в 3-6 мес.
Дополнительно: каждому пациенту 1-2 раза в год для подбора, коррекции терапии и оценки эффективности лечения необходимо комплексное обследование в специализированных клиниках по изучению болезни Гоше (см. Контактная информация специалистов)
